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/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9409a.zip / M9490074.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-09-03  |  3KB  |  47 lines
  1.        Document 0074
  2.  DOCN  M9490074
  3.  TI    Human immunodeficiency virus type 1 Tat activity in human neuronal
  4.        cells: uptake and trans-activation.
  5.  DT    9411
  6.  AU    Kolson DL; Collman R; Hrin R; Balliet JW; Laughlin M; McGann KA; Debouck
  7.        C; Gonzalez-Scarano F; Department of Neurology, University of
  8.        Pennsylvania Medical; Center, Philadelphia 19104.
  9.  SO    J Gen Virol. 1994 Aug;75 ( Pt 8):1927-34. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/94321982
  11.  AB    Neurological dysfunction in AIDS occurs in the absence of productive
  12.        infection of neurons, and may involve modulation of neuronal cell
  13.        function by viral or cellular products released from surrounding
  14.        infected cells. The human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)
  15.        trans-activator protein Tat may be one such factor, as it can act as a
  16.        neurotoxin, induces marked morphological changes in neurons and
  17.        astrocytes in primary embryonic rodent brain cultures, and is released
  18.        by certain HIV-1-infected cells. In addition, Tat can alter expression
  19.        of cellular genes in several non-neuronal cell types. To explore the
  20.        possibility that Tat may also mediate neuronal dysfunction in AIDS
  21.        through non-lethal effects on neurons, we determined the
  22.        trans-activating ability of Tat in human neuronal cells. We generated
  23.        human neuronal cell lines stably expressing several HIV-1 tat genes, and
  24.        also tested human neuronal cells exposed to extracellular recombinant
  25.        Tat protein. Both endogenously expressed Tat as well as exogenous
  26.        recombinant Tat protein up-regulated HIV-1 long terminal region
  27.        (LTR)-driven gene expression by several hundred-fold. Only brief
  28.        exposure to recombinant Tat was necessary and no toxic effects were seen
  29.        at levels sufficient for trans-activation. Furthermore, Tat
  30.        significantly enhanced virus expression in neuronal cells transfected
  31.        with molecular clones of HIV-1. These results show that Tat is
  32.        trans-activationally active in human neuronal cells, and can be taken up
  33.        from the extracellular compartment by these cells in a biologically
  34.        active form. Neurons represent an important potential target for
  35.        Tat-mediated cellular dysfunction.
  36.  DE    *Gene Expression Regulation, Viral  Gene Products,
  37.        tat/*GENETICS/*METABOLISM  Human  HIV Antigens/METABOLISM  HIV Long
  38.        Terminal Repeat/GENETICS  HIV-1/GROWTH &
  39.        DEVELOPMENT/*GENETICS/IMMUNOLOGY  Neurons/*METABOLISM
  40.        Proviruses/GENETICS  Support, Non-U.S. Gov't  Support, U.S. Gov't,
  41.        P.H.S.  *Trans-Activation (Genetics)  Transfection  Tumor Cells,
  42.        Cultured  JOURNAL ARTICLE
  43.  
  44.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  45.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  46.  
  47.